Actualidades Médicas

Los avances más significativos en neurología durante 2020-2025 incluyen terapias modificadoras de enfermedad para Alzheimer, nuevos tratamientos para Parkinson, consolidación de terapias anti-CD20 en esclerosis múltiple, y expansión de ventanas terapéuticas en ictus isquémico.[1]

Enfermedad de Alzheimer

Los anticuerpos monoclonales anti-amiloide lecanemab (Leqembi) y donanemab (Kisunla) recibieron aprobación de la FDA en 2023-2024, estableciendo un nuevo paradigma de tratamiento.[2][3] Estos agentes reducen las placas de β-amiloide y enlentecen el deterioro cognitivo en un 27-40% en pacientes con deterioro cognitivo leve o demencia leve por Alzheimer.[4] Sin embargo, requieren monitoreo estricto por riesgo de anomalías de imagen relacionadas con amiloide (ARIA), incluyendo genotipificación de APOE ε4, RMN cerebral basal y de seguimiento, y confirmación de amiloide cerebral elevado.[4] Los biomarcadores plasmáticos, particularmente p-tau217, ahora permiten identificar patología de Alzheimer con notable especificidad, haciendo factible el tamizaje a gran escala.[5]

Enfermedad de Parkinson

Los agonistas del receptor GLP-1 (lixisenatida) demostraron las primeras señales convincentes de modificación de enfermedad en ensayos fase II, representando un avance importante en una enfermedad sin terapias modificadoras previas.[1]

Esclerosis Múltiple

Las terapias anti-CD20 (ocrelizumab, ofatumumab, ublituximab) se consolidaron como estándar terapéutico, con innovaciones en dosificación y vías de administración.[2][1] Ofatumumab subcutáneo mensual ofrece una alternativa a las infusiones intravenosas.[2] En contraste, los inhibidores de tirosina quinasa de Bruton (BTK) fallaron en ensayos fase III para esclerosis múltiple progresiva, a pesar de expectativas iniciales.[1][6] Siponimod y ocrelizumab mostraron beneficio en esclerosis múltiple progresiva con actividad inflamatoria, reduciendo la progresión de discapacidad en 20-25%.[6][7]

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Ictus Isquémico

Tenecteplase (TNKase) recibió aprobación de la FDA en 2025 para ictus isquémico agudo, ofreciendo ventajas prácticas sobre alteplase (bolo único vs infusión).[2][9] La ventana terapéutica para trombectomía endovascular se extendió hasta 24 horas en pacientes seleccionados mediante neuroimagen avanzada, incluso con núcleos de infarto grandes basándose en TC sin contraste, sin necesidad de demostrar penumbra mediante TC de perfusión.[10] La trombectomía para oclusión de arteria basilar también se extendió hasta 24 horas.[10]

Figure 1 Treatment Algorithm for Managing Patients With Acute Ischemic Stroke and Transient Ischemic Attack Presenting Within 24 Hours of Symptom Onset undefined

Tecnologías Emergentes

La inteligencia artificial y aprendizaje automático están transformando el diagnóstico neurológico mediante análisis multimodal de neuroimagen, biomarcadores moleculares, y datos electrofisiológicos.[12][13] Los sistemas portátiles de EEG de alta densidad y magnetómetros bombeados ópticamente (OPM) para MEG permiten registros durante movimiento natural.[14] Las interfaces cerebro-computadora con IA mejoran las intervenciones de neuromodulación personalizada.[14][13]

Terapias Génicas y Neuroprotección

Múltiples ensayos clínicos están evaluando estrategias de remielinización (clemastina, metformina) y neuroprotección (ácido lipoico, ibudilast, masitinib) para enfermedades neurodegenerativas.[7][15] Las terapias génicas con oligonucleótidos antisentido y edición génica CRISPR/Cas están en desarrollo para ataxias cerebelosas, enfermedad de Huntington y esclerosis lateral amiotrófica.[16][17]

Los desafíos pendientes incluyen traducir estos avances a beneficios clínicos accesibles y sostenibles, desarrollar terapias efectivas para neurodegeneración progresiva independiente de inflamación, y abordar la estratificación por biomarcadores y el monitoreo de seguridad a largo plazo.[1]

References

1. Advances in Neurological Therapies: A Review of Clinical Trials in Alzheimer's, Parkinson's, and Multiple Sclerosis. de Souza PC, Bezerra TPW, de Melo Rêgo MJB, da Rosa MM. The American Journal of Medicine. 2025;:S0002-9343(25)00826-5. doi:10.1016/j.amjmed.2025.11.025.
2. FDA Orange Book. FDA Orange Book.
3. Treatment for Alzheimer's Disease. Fox NC, Belder C, Ballard C, et al. Lancet (London, England). 2025;406(10510):1408-1423. doi:10.1016/S0140-6736(25)01329-7.
4. Dementia Prevention and Treatment: A Narrative Review. Reuben DB, Kremen S, Maust DT. JAMA Internal Medicine. 2024;184(5):563-572. doi:10.1001/jamainternmed.2023.8522.
5. The Right Person, the Right Treatment, at the Right Time in Alzheimer's Disease: Insights From the 2025 Brain Aging Symposium. de Magalhães CG, Moldakozhayev A, Lopez MV, et al. Aging Cell. 2026;25(1):e70351. doi:10.1111/acel.70351.
6. Clinical Trials for Progressive Multiple Sclerosis: Progress, New Lessons Learned, and Remaining Challenges. Chataway J, Williams T, Li V, et al. The Lancet. Neurology. 2024;23(3):277-301. doi:10.1016/S1474-4422(24)00027-9.
7. Multiple Sclerosis. Jakimovski D, Bittner S, Zivadinov R, et al. Lancet (London, England). 2024;403(10422):183-202. doi:10.1016/S0140-6736(23)01473-3.
8. Diagnosis and Treatment of Multiple Sclerosis: A Review. McGinley MP, Goldschmidt CH, Rae-Grant AD. JAMA. 2021;325(8):765-779. doi:10.1001/jama.2020.26858.
9. Advances in the Management of Acute Ischemic Stroke. Nair R, Wagner AN, Buck BH. Current Opinion in Neurology. 2023;36(2):147-154. doi:10.1097/WCO.0000000000001136.
10. Stroke. Hilkens NA, Casolla B, Leung TW, de Leeuw FE. Lancet (London, England). 2024;403(10446):2820-2836. doi:10.1016/S0140-6736(24)00642-1.
11. Diagnosis and Management of Transient Ischemic Attack and Acute Ischemic Stroke: A Review. Mendelson SJ, Prabhakaran S. JAMA. 2021;325(11):1088-1098. doi:10.1001/jama.2020.26867.
12. Machine Learning and Deep Learning in Clinical Practice: Advancing Neurodegenerative Disease Diagnosis With Multimodal Markers. Zarei O, Talebi Moghadam M, Vastegani SM. Brain Research Bulletin. 2025;:111667. doi:10.1016/j.brainresbull.2025.111667.
13. Artificial Intelligence and Neuroscience: Transformative Synergies in Brain Research and Clinical Applications. Onciul R, Tataru CI, Dumitru AV, et al. Journal of Clinical Medicine. 2025;14(2):550. doi:10.3390/jcm14020550.
14. Emergent Technologies in Clinical Neurophysiology to Study the Central Nervous System: IFCN Handbook Chapter. Guggisberg AG, Siebner HR, Lundell H, et al. Clinical Neurophysiology : Official Journal of the International Federation of Clinical Neurophysiology. 2025;178:2110942. doi:10.1016/j.clinph.2025.2110942.
15. Advances in Understanding Biomarkers and Treating Neurological Diseases - Role of the Cerebellar Dysfunction and Emerging Therapies. Sivalingam AM. Ageing Research Reviews. 2024;101:102519. doi:10.1016/j.arr.2024.102519.
16. Decoding the Genetic Blueprints of Neurological Disorders: Disease Mechanisms and Breakthrough Gene Therapies. Saeed U, Piracha ZZ, Tariq MN, et al. Frontiers in Neurology. 2025;16:1422707. doi:10.3389/fneur.2025.1422707.
17. Advanced Molecular Therapies for Neurological Diseases: Focus on Stroke, Alzheimer's Disease, and Parkinson's Disease. Katta M, Mathew BA, Chaturvedi P, Ludhiadch A, Munshi A. Neurological Sciences : Official Journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology. 2023;44(1):19-36. doi:10.1007/s10072-022-06356-6.